Метотрексат Эбеве 2,5 мг №50 — цитостатический препарат австрийского производителя Ebewe Pharma, применяемый в онкологии, ревматологии и дерматологии. Механизм его действия и схемы назначения остаются предметом частых вопросов у пациентов и их родственников.
Механизм действия метотрексата
Метотрексат относится к антиметаболитам — веществам, блокирующим биохимические цепочки клетки. Его цель — фермент дигидрофолатредуктаза, необходимый для синтеза ДНК и РНК. Быстро делящиеся клетки гибнут первыми — именно поэтому препарат эффективен при опухолях и аутоиммунных воспалениях. В малых дозах метотрексат подавляет воспаление при ревматоидном артрите, в высоких — уничтожает опухолевые клетки. В клетке он задерживается в форме полиглутаматов, что обеспечивает продлённый эффект.
- Блокировка дигидрофолатредуктазы нарушает синтез пуринов и тимидина
- Торможение деления применяется при лейкозах, лимфомах и карциномах
- В малых дозах противовоспалительный эффект используется при псориазе и ревматоидном артрите
Показания и схемы применения
В ревматологии стандартная доза при ревматоидном артрите — 7,5-25 мг один раз в неделю: ежедневный приём недопустим. При псориазе схема схожа: 10-25 мг в неделю. В онкологии дозы несопоставимо выше и рассчитываются на площадь поверхности тела — при остеосаркоме разовая доза достигает 8-12 г/м², такие курсы проводят строго в стационаре с гидратацией и защелачиванием мочи.
- Ревматоидный и псориатический артрит — еженедельный пероральный приём
- Псориаз средней и тяжёлой степени — при неэффективности местного лечения
- Острый лимфобластный лейкоз — в составе комбинированных схем химиотерапии
- Остеосаркома — высокодозная терапия с последующим введением лейковорина
Нежелательные эффекты и ограничения
Наиболее частая проблема при длительном применении — гепатотоксичность: препарат накапливается в печени и при многолетнем использовании способен вызывать фиброз. Костный мозг реагирует снижением выработки клеток крови, стоматит развивается у 10-40% пациентов. Алкоголь резко усиливает гепатотоксичность — его полностью исключают. Фолиевую кислоту назначают совместно: 5 мг через 24 часа после метотрексата снижают частоту стоматита и тошноты, не ослабляя терапевтического эффекта. При высокодозной химиотерапии применяют лейковорин, который защищает здоровые клетки.
- Гепатотоксичность — требует контроля АЛТ, АСТ и эластографии
- Миелосупрессия — снижение числа лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов
- Стоматит — частично предотвращается приёмом фолиевой кислоты
- Тератогенность — строго противопоказан при беременности и в период зачатия
- Усиление токсичности при совместном приёме с НПВП и сульфаниламидами
Заключение
Метотрексат применяют уже более 70 лет, и за это время накоплена обширная доказательная база. Диапазон его применения широк, однако терапия требует строгого врачебного контроля и регулярных анализов. Самостоятельная корректировка дозы или схемы недопустима.